В борьбе с COVID-19 вакцинация является критически важной частью решения глобального кризиса в области здравоохранения за счет снижения показателей инфицирования, болезней и смертности во всем мире.
Нужна ли вакцинация детей?
У детей редко развиваются тяжелые формы COVID-19, и еще реже случаются смерти от этого заболевания. Но в редких случаях (примерно 1 случай из 1000), у детей, перенесших даже легкие инфекции, может развиться смертельное заболевание, называемое мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS- C).
Накапливаются данные, свидетельствующие о том, что вакцины могут блокировать передачу SARS-CoV-2, поэтому вакцинация детей может иметь положительные побочные эффекты в более широком сообществе. Дети, особенно младшего возраста, вероятно, не являются суперраспространителями SARS-CoV-2. Но появление более быстро распространяющихся штаммов, которые более распространены среди молодых людей может означать, что вскоре дети и подростки смогут вносить больший вклад в распространение вируса. Вирус найдет способы выжить и распространиться.
Как будут проводиться клинические испытания вакцин на детях?
Испытания вакцины у детей младше 12 лет будут повторением ранних испытаний у взрослых. Первые реципиенты получат ряд доз, чтобы найти дозу, которая вызывает сильный иммунный ответ без слишком большого количества побочных эффектов. После определения идеальной дозы вакцины несколько тысяч участников будут рандомизированы для получения либо двух доз вакцины, либо инъекций плацебо. Затем исследователи будут наблюдать за детьми в течение месяцев и даже лет, чтобы изучить безопасность и эффективность вакцин.
В исследованиях на взрослых участники дают информированное согласие. Однако, когда участники являются детьми, их законный представитель должен дать согласие на их участие в испытании. Но исследователи также обязаны получить согласие любого ребенка-участника, достаточно взрослого, чтобы понять суть испытания. Этично спрашивать согласия у детей уже с возраста пяти лет, а иногда и младше, в зависимости от ребенка.
По-разному ли реагируют взрослые и дети на вакцины COVID-19?
Детская иммунная система переполнена клетками, которые не видели патогенов, поэтому они, как правило, вызывают сильный иммунный ответ на вакцинацию. Это касается лишь первых лет жизни ребенка. Первые результаты испытаний показали, что у детей в возрасте 12–15 лет, получивших две стандартные дозы вакцины Pfizer – BioNTech, вырабатывались значительно более высокие уровни блокирующих вирус антител, чем у детей в возрасте 16–25 лет в более ранних испытаниях. Сильный иммунный ответ у детей означает, что у них больше, чем у взрослых, разовьется лихорадка после вакцинации, поэтому исследователям необходимо найти баланс между запуском сильного иммунного ответа и минимизацией побочных эффектов, которые с ним связаны. Однако это может быть не такой проблемой, потому что детей меньше беспокоит лихорадка как побочный эффект вакцинации.
Как ученые узнают, работают ли вакцины у детей?
В настоящий момент на основе проведенных клинических испытаний уже известно, что вакцины предотвращают COVID-19 у взрослых. Чтобы доказать это в испытаниях участвовали десятки тысяч людей, случайным образом назначенных для получения вакцины или плацебо, и были выявлены убедительные различия в уровне заболеваемости между этими двумя группами.
В педиатрических испытаниях будет участвовать всего несколько тысяч детей. Скорее всего, эффективность вакцинации будет оцениваться по иммунным маркерам. Если иммунные реакции у детей будут такими же или лучше, чем у взрослых, то можно будет сделать вывод, что вакцина будет эффективной». В исследованиях Moderna, и в исследованиях Pfizer – BioNTech такие иммунологические маркеры указаны в качестве основных критериев успеха.
В испытании Pfizer – BioNTech на подростках было зарегистрировано 18 случаев заболевания в группе плацебо и ни одного случая COVID-19 среди тех, кто получил вакцину. Однако, если основная цель вакцинации детей — остановить передачу, то испытания должны это подтвердить. Поскольку вакцины от COVID-19 будут тестироваться на очень маленьких детях, исследователи захотят убедиться, что они не влияют на иммунитет, создаваемый обычными вакцинами. В испытании Pfizer – BioNTech в конечном итоге планируется включить детей в возрасте до пяти лет, которым, возможно, еще предстоит получить ревакцинацию против полиомиелита и прививки против кори, эпидемического паротита и краснухи. Исследования должны показать, как лучше всего интегрировать вакцину COVID-19 в график иммунизации ребенка.
Как исследователи узнают, безопасны ли вакцины для маленьких детей?
Безопасность имеет первостепенное значение в клинических испытаниях с участием детей, и исследователи знают, что испытания вакцины COVID-19 на детях потребуют особого внимания. Все, что наносит вред вакцинам в целом и заставляет людей сомневаться в безопасности вакцин для детей, является шагом назад с точки зрения общественного здравоохранения. Клинические исследования на детях должны искать абнормальные иммунные ответы, которые могут усугубить болезни, а также признаки того, что у детей развиваются иммунные реакции, подобные тем, которые наблюдаются при синдроме MIS-C.
Пока не ясно, как опасения по поводу очень редких случаев тромбоза, потенциально связанных с вакцинами Oxford – AstraZeneca и Johnson & Johnson, повлияют на педиатрические испытания. Оксфордский университет, Великобритания, приостановил небольшое исследование с участием детей в возрасте 6–17 лет, которое началось в феврале 2021 года. В начале апреля компания Johnson & Johnson объявила, что намерена начать участие подростков в продолжающихся испытаниях вакцины, но с тех пор приостановила все испытания, поскольку стала изучать процессы тромбобразования.
Вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19
Вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19 не была одобрена или лицензирована Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), но была разрешена для экстренного использования в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA) для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID- 19) для применения у лиц от 12 лет и старше.
В конце июля 2020 года началось историческое клиническое испытание Pfizer-BioNTech Phase 3, в котором приняли участие участники в возрасте от 12 лет и старше. Около трех тысяч участников были подростками: 2259 участников были в возрасте от 12 до 15 лет, а 754 участника были в возрасте от 16 до 17 лет. В марте 2021 года Pfizer и BioNTech провели вакцинацию первых здоровых детей в рамках глобального непрерывного исследования фазы 1/2/3, чтобы узнать, может ли вакцина вызывать иммунный ответ против COVID-19 и, является ли она безопасной для детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет.
Каков дизайн исследования у детей до 12 лет?
Исследование фазы 1/2/3 с увеличением дозы у здоровых детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет будет оценивать безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 по схеме введения двух доз (с интервалом примерно 21 день). в трех возрастных группах:
- Дети в возрасте от 5 до 11 лет
- От 2 до 5 лет
- От 6 месяцев до 2 лет
Дети младше 6 месяцев могут быть впоследствии обследованы после установления приемлемого профиля безопасности.
Каковы конечные точки исследования?
Первичные конечные точки исследования заключаются в оценке безопасности и иммуногенности вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 у детей до 12 лет. Эффективность вакцины в исследовании будет определена посредством иммунобриджинга среди населения в возрасте 16-25 лет из основных Испытание фазы 3, поскольку эффективность вакцины была продемонстрирована в этой возрастной группе.
Дети в возрасте до 15 лет составляют 26% населения мира. Мы считаем, что успешная вакцинация детей будет способствовать защите от COVID-19, если вакцина окажется эффективной в этой группе населения. Дети младшего возраста, составляющие значительную часть всего населения мира, будут играть решающую роль в нашей постоянной борьбе с COVID-19. В фазу 1/2/3 исследования войдут около 4500 детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет в США, Финляндии, Польше и Испании в более чем 90 центрах клинических испытаний.
Дети младше 6 месяцев могут быть впоследствии обследованы после установления приемлемого профиля безопасности.
Когда можно ожидать результатов от этого исследования? Когда дети смогут получить вакцину?
Если безопасность и иммуногенность подтверждены и ожидается разрешение или одобрение регулирующих органов, мы надеемся представить вакцину для получения разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) где-то в период с сентября по октябрь для детей от 5 до 11, а вскоре после этого в течение 6 месяцев до 5.
Moderna
Дети в возрасте от 6 до 11 лет в США смогут получить вакцину Moderna COVID-19 в рамках клинических испытаний, начало которых запланировано на 7 августа. Это вакцина, одобренная в настоящее время для взрослых и подростков 12-17 лет.
Исследование будет продвигаться очень быстро, и все участники исследования получат либо свою первую дозу вакцины, либо плацебо к концу августа. В этом клиническом испытании трое из четырех детей получат вакцину, а каждый четвертый получит плацебо. У взрослых половина участников получила вакцины, а другая половина — плацебо. Таким образом, в педиатрических клинических испытаниях у детей, будет гораздо больше шансов получить вакцину.
Moderna экспериментирует с уменьшением доз, которые получают дети по сравнению со взрослыми. Таким образом, вполне вероятно, что некоторые дети, участвующие в клинических испытаниях, получат более низкие дозы, чем те, которые получали дети в возрасте от 12 лет и старше. После наблюдения за тем, как дети в возрасте от 6 до 11 лет используют вакцину Moderna, исследователи затем протестируют вакцину на детях в возрасте от 2 до 6 лет, а затем на младенцах и малышах в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
У некоторых мальчиков-подростков возникло редкое осложнение на вакцины мРНК, в том числе Moderna и Pfizer — миокардит. Но государственные регулирующие органы и эксперты Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) определили, что опасность тяжелого случая COVID-19 в 100 раз выше, чем вероятность серьезного побочного эффекта от использования этих вакцин. Эксперты CDC продолжают рекомендовать вакцины всем в возрасте от 12 лет и старше.
AstraZeneca
Вакцина AstraZeneca представляет собой двухкомпонентную векторную вакцины на основе аденовируса, выполненную пол той же технологии, что и российская вакцина «Спутник V». В феврале начались педиатрические испытания прививки Oxford-AstraZeneca у более чем 200 детей в возрасте от шести до 17 лет. Однако затем испытания были приостановлены, в то время как регулирующий орган Великобритании исследует возможную связь между Оксфордский университет остановил педиатрические испытания вакцины Oxford-AstraZeneca Covid-19 у детей и подростков, разработанной в сотрудничестве с фармацевтическим гигантом AstraZeneca, после того, как Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) начало расследование потенциальной связи прививок и редких случаев тромбообразования у взрослых. В своем заявлении университет сказал, что не обнаружил никаких проблем с безопасностью в ходе самого испытания, но решил приостановить исследование из-за опасений по поводу редких проблем со свертыванием крови, о которых сообщалось во многих странах.